Doğu Roma, hemen her zaman Ermenilere zalimane davranmıştır. Hristiyanlık öncesi Roma, Hristiyanlığı kabul ettiği için Ermenilere çokça zulümler yapmıştır. Örneğin İmparator Maximin (310 - 313), Hıristiyanlığı kabul eden birçok Ermeni'yi katletmiştir. Hıristıyanlığın Romalılarca kabulünden sonra ise Ermeniler, Ortodoks değil Gregoryen mezhebinden oldukları için işkenceye, göçe ve katliama tabi tutmuşlardır. II. Kostantin (641 - 663), Ermenileri Ortodoks olmaya zorlamıştır. II. Justinien (668 - 698), Müslümanların hâkimiyetini seçen Ermenilerden, Bizans hâkimiyetini seçmesini istemiş, Ermenilerden olumsuz cevap alınca Ermenilerin memleketlerini yakıp yıkıp, yağmalamıştır. İmparator Tiberius, binlerce Ermeni'yi zorla Kıbrıs'a nakletmiştir. Bizans (Doğu Roma) - Ermeni ilişkileri, genelde, bu tür çekişmelerle; Ermenilere yapılan baskı ve zulümlerle doludur. 1046 yılında Ermenilerin merkezi Ani, Bizanslılar tarafından alınmış ve Ermeni Katogigosu zorla İstanbul'a götürülmüş; Katogigos, 1054 yılında sürgünde ölmüştür. Yerine geçen Anili II. Hacik, Ortodoks kilisesinin inançlarını kabul için baskıya zorlanmış, o da işkence görmüş ve 1060'da ölmüştür.